Was ist der Entourage-Effekt bei Cannabis?

Der Entourage-Effekt ist die Vorstellung, dass die vielen Inhaltsstoffe von Cannabis, etwa Cannabinoide und Terpene, zusammen anders wirken als jeder Stoff für sich. Der Begriff stammt aus einer Laborstudie von 1998 über die körpereigenen Cannabinoide. Für Cannabisprodukte ist er weiterhin eine Hypothese: Einige kleine Studien am Menschen stützen Teile davon, andere nicht, und Labortests ergaben, dass verbreitete Terpene nicht an den Cannabinoid-Rezeptoren wirken.

Was ist der Entourage-Effekt?

Der Entourage-Effekt beschreibt Stoffe, die gegenseitig ihre Wirkung verändern, wenn sie gemeinsam vorliegen. Der Ausdruck wurde 1998 erstmals von einem Team verwendet, zu dem der israelische Chemiker Raphael Mechoulam gehörte. Die Forscher untersuchten 2-AG, eines der körpereigenen Cannabinoide. Sie fanden, dass zwei verwandte Fettsäureverbindungen, die allein nichts bewirkten, in Labortests und bei Mäusen die Aktivität von 2-AG erhöhten (Ben-Shabat 1998). Unser Ratgeber 2-AG und Anandamid erklärt diese Endocannabinoide.

Später wurde die Idee auf die Cannabispflanze übertragen. In einer Übersichtsarbeit von 2011 schlug der Cannabisforscher Ethan Russo vor, dass Terpene und Neben-Cannabinoide die Wirkung von THC und CBD verstärken oder verändern könnten (Russo 2011). 2019 argumentierte er, die Hinweise auf Synergie seien so stark, dass ein einzelnes Molekül Vollpflanzenextrakten kaum gleichkommen dürfte (Russo 2019). Es handelt sich um Übersichtsarbeiten, die eine Hypothese aufstellen, nicht um Studien, die sie beweisen.

Wie soll der Entourage-Effekt funktionieren?

Meist werden zwei Gruppen von Stoffen genannt: Cannabinoide wie THC, CBD und CBG sowie Terpene, die Aromastoffe der Pflanze, etwa Myrcen, Limonen und Linalool. Zu den vermuteten Mechanismen gehören Stoffe, die gleichzeitig an verschiedenen Rezeptoren wirken, ein Stoff, der verändert, wie ein anderer aufgenommen oder abgebaut wird, und ein Stoff, der unerwünschte Wirkungen eines anderen abmildert.

Ob Terpene an Cannabinoid-Rezeptoren wirken, ist umstritten. Beta-Caryophyllen band in einer Studie von 2008 an den CB2-Rezeptor und aktivierte ihn (Gertsch 2008). Als Forscher jedoch sechs verbreitete Cannabis-Terpene (Alpha-Pinen, Beta-Pinen, Beta-Caryophyllen, Linalool, Limonen und Myrcen) an Zellen mit menschlichen CB1- oder CB2-Rezeptoren testeten, aktivierte keines davon die Rezeptoren oder veränderte die Wirkung von THC daran. Die Autoren folgerten: Falls es einen Entourage-Effekt zwischen Cannabinoiden und Terpenen gibt, findet er nicht am CB1- oder CB2-Rezeptor statt (Santiago 2019).

Eine Scoping-Review von 2023 schlug vor, Wechselwirkungen, wo sie auftreten, mit gewöhnlichen Begriffen der Pharmakologie wie Synergie und Bioenhancement zu beschreiben, wie bei anderen pflanzlichen Arzneimitteln (Christensen 2023).

Gibt es den Entourage-Effekt wirklich?

Er ist weder bewiesen noch widerlegt. Die Übersichtsarbeit von 2023 stellte fest, dass die präklinischen und klinischen Studien überwiegend einfache Methoden nutzten und widersprüchliche Ergebnisse zeigten und dass sich die klinischen Daten vor allem auf anekdotische Berichte und Alltagsdaten stützten. Sie hielt außerdem fest, dass Befürworter in dem Effekt den Grund sehen, warum viele Patienten Vollspektrum-Produkte bevorzugen, während Kritiker den Begriff für unbegründet und vor allem für einen Marketingbegriff halten (Christensen 2023). Die bekanntesten Studien am Menschen weisen in unterschiedliche Richtungen:

• CBD vor THC, 2013: Gesunde Freiwillige, die vor einer THC-Injektion 600 mg CBD einnahmen, hatten weniger Paranoia und weniger Gedächtnisstörungen als die Placebogruppe (Englund 2013).
• CBD mit THC, 2023: Bei 46 gelegentlichen Cannabiskonsumenten veränderte verdampftes Cannabis mit bis zu dreimal so viel CBD wie THC die Wirkung von THC auf Gedächtnis, psychotische Symptome oder andere Messwerte nicht (Englund 2023).
• Limonen mit THC, 2024: Bei 20 Erwachsenen senkte inhaliertes Limonen zusammen mit 30 mg THC die Bewertungen von Angst und Paranoia im Vergleich zu THC allein. Andere THC-Wirkungen veränderten sich nicht, und Limonen allein hatte keine messbare Wirkung (Spindle 2024).
• Extrakte und reines CBD, 2018: Eine Auswertung von 11 Beobachtungsstudien bei therapieresistenter Epilepsie fand mit CBD-reichen Extrakten häufiger berichtete Verbesserungen als mit reinem CBD, bei niedrigeren Durchschnittsdosen. Mit der üblichen Schwelle von mindestens 50 % weniger Anfällen gab es keinen Unterschied zwischen beiden. Die Daten stammten nicht aus kontrollierten Studien (Pamplona 2018).

Solche Studien testen jeweils ein oder zwei Stoffe in Dosen, die die Forscher festlegen. Sie zeigen nicht, was ein bestimmtes Vollspektrum-Produkt bewirkt.

Wie fühlt sich der Entourage-Effekt an?

Es gibt kein bestimmtes Gefühl, das man als Entourage-Effekt bezeichnen könnte. Die Idee ist, dass sich die Gesamtwirkung eines Vollpflanzenextrakts von der eines einzelnen Stoffs unterscheidet. In Studien wird das als Veränderung der THC-Wirkung gemessen, etwa an Bewertungen von Angst oder Paranoia, nicht als eigenes Gefühl. Beschreibungen, wie er sich „anfühlt“, stammen aus persönlichen Berichten, nicht aus kontrollierter Forschung.

Gilt der Entourage-Effekt für CBD-Öl?

Nur für Extrakte, die mehr als einen Stoff enthalten. Ob ein CBD-Öl überhaupt einen Entourage-Effekt zeigen kann, hängt von seiner Art ab:

Kombinationen wie CBD mit CBG oder CBD mit CBN werden oft mit dem Entourage-Effekt beworben. Kontrollierte Studien am Menschen, die prüfen, ob gerade diese Kombinationen anders wirken als die einzelnen Cannabinoide, sind uns nicht bekannt. Mehr zu den Arten lesen Sie unter Vollspektrum, Breitspektrum oder Isolat. Unsere Vollspektrum-Öle haben eine THC-Spezifikation unter 0,2 %, unsere Breitspektrum-Öle sind THC-frei, und beide sind kosmetische Produkte zur Anwendung auf der Haut; siehe unsere CBD-Öle.

Warum ist der Entourage-Effekt umstritten?

• Wenige kontrollierte Studien am Menschen: Die meisten Arbeiten wurden an Zellen und Tieren durchgeführt oder stützen sich auf Beobachtungsdaten.
• Zu viele Kombinationen: Cannabis enthält mehr als 560 identifizierte Inhaltsstoffe (ElSohly 2017), daher ist es nicht praktikabel, jede Paarung in realistischen Dosen zu testen.
• Pflanzen sind unterschiedlich: Die Mischung aus Cannabinoiden und Terpenen schwankt zwischen Sorten, Ernten und Extraktionsverfahren. Das erschwert es, Produkte zu standardisieren und Ergebnisse zu wiederholen.
• Kommerzielles Interesse: Der Begriff ist im Marketing weit verbreitet, und Kritiker meinen, er sei der Wissenschaft vorausgeeilt (Christensen 2023).